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撰文 | 王聪

胃癌（GC），是一种恶性肿瘤，是全球范围内较为常见的癌症之一，尤其在亚洲地区发病率较高。根据国际癌症研究机构（IARC）2020年统计数据，在中国，胃癌发病人数和死亡人数分别占全球的44%和48.6%。

幽门螺杆菌，是一种常见的细菌，它主要寄生在人类胃部，它被认为是引起胃炎、胃溃疡和十二指肠溃疡的主要原因之一，与胃癌、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等疾病有密切的关系，70%的胃癌都和幽门螺杆菌有关，被世界卫生组织列为第一类生物致癌因子。

在中国，幽门螺杆菌感染率大致为50%-60%，不同地区的感染率也有所不同，平均幽门螺旋杆菌的感染率为59%，这意味着，每10个中国人，就有6个感染。

2024年7月31日，北京大学游伟程、潘凯枫、李文庆团队联合慕尼黑工业大学的研究人员在国际顶尖医学期刊" Nature Medicine "上发表了题为" Gastric cancer prevention by community eradication of Helicobacter pylori：a cluster-randomized controlled trial "的研究论文。

研究团队对胃癌高风险地区山东临朐县进行了一项大规模研究，在180284名25-54岁人群进行的中位时间长达11.8年的随访显示，相比感染幽门螺杆菌但治疗失败的人，接受抗幽门螺杆菌治疗的人的胃癌发病率有所降低（风险比=0.86），而成功根除幽门螺杆菌的人胃癌发病率降低更为显著（风险比=0.81），这项大规模研究表明，在胃癌高风险地区进行幽门螺杆菌大规模筛查和根除具有预防胃癌的潜力。 

此前已在哥伦比亚、日本、韩国以及中国的几个胃癌高风险地区（包括福建长乐、山东烟台和山东临朐）针对健康个体开展了多项评估幽门螺杆菌治疗对预防胃癌有效性的试验。

早在1995年，游伟程等人就在中国胃癌高发地区山东临朐县发起了山东干预试验，14.7年的随访显示，幽门螺杆菌治疗使胃癌发病率在统计学上显著降低，22.3年的随访显示，幽门螺杆菌治疗在降低胃癌发病率方面的益处得以维持，并且还显著降低了胃癌死亡率。此外，对幽门螺杆菌治疗试验的Meta分析证实了这些效果，基于随访时间超过10年的试验报告显示了胃癌发病率和死亡率的降低，这些研究支持在无症状个体中根除幽门螺杆菌的治疗对胃癌的益处。 

虽然这些随机试验的结果表明幽门螺杆菌治疗降低了胃癌的发病率，但这些研究的规模不够大，累计事件数量有限，留下了大量的知识空白。“检测和治疗”策略的有效性需要在大规模的基于人群的项目中得到证实，同时还需要进一步研究根除幽门螺杆菌的全部结局，例如对食管癌和其他癌症风险的影响。此前有Meta分析显示，幽门螺杆菌感染与食管腺癌风险降低有关，而与食管鳞癌风险升高有关，因此，幽门螺杆菌治疗对食管癌的影响仍不清楚。

由于缺乏来自大规模基于社区的随机试验的充分证据，对于大规模公共卫生“检测和治疗”政策的认可达成的更广泛共识有限。关于治疗的益处是否会超过潜在危害，目前仍存在尚未解决的担忧，因此，需要在大规模基于人群的研究中探索幽门螺杆菌治疗项目的可行性。此外，幽门螺杆菌治疗是否会使年轻人受益仍有待阐明。

为了解决与幽门螺杆菌感染治疗相关的这些不确定性，研究团队于2011年在山东临朐县开展一项大规模、基于社区的前瞻性整群随机对照试验，旨在确定幽门螺杆菌治疗对大量人群中胃癌发病率的影响。为了评估广泛效果，研究团队还将胃癌死亡率、总死亡率和其他癌症的发病率的关联作为次要结果进行了研究。 

在这项研究中，通过13C-尿素呼气试验检测幽门螺杆菌呈阳性的个体被随机分配接受以下两种治疗：

1）为期10天的四联抗幽门螺杆菌治疗（包括20毫克奥美拉唑、750毫克四环素、400毫克甲硝唑和300毫克柠檬酸铋）；

2）每天一次奥美拉唑和柠檬酸铋的症状缓解治疗。

幽门螺杆菌阴性的个体则不接受任何治疗。

研究团队将胃癌发病率作为主要结局进行了检查。在长达11.8年的随访中，共纳入来自山东临朐县980个村庄的180284名符合条件的参与者（参与者年来为25-54岁），共记录了1035例新发胃癌病例。在意向治疗分析中，接受抗幽门螺杆菌治疗的个体的胃癌发病率显著降低（风险比=0.86），而使用四联疗法成功根除幽门螺杆菌的个体的胃癌发病率下降更为显著（风险比=0.81）。

研究团队表示，假设在全国范围内具有类似收益，即使基于保守效果估计，预计通过幽门螺杆菌治疗，中国每年可以预防超过85000例胃癌病例。

针对胃癌亚型的进一步分析显示，成功根除幽门螺杆菌显著降低了非贲门胃癌累积风险（风险比=0.80），但未降低贲门癌累积风险（风险比=1.11），且治疗并未显著降低各种胃癌亚型的死亡风险。

在按年龄进行的亚组分析中，对于参与试验时年龄小于45岁的人群，成功根除幽门螺杆菌降低了胃癌发病率（风险比=0.65）和死亡率（风险比=0.57），这种降低仅在非贲门胃癌亚型中显著。对于45岁及以上人群，抗幽门螺杆菌治疗对胃癌发病率和死亡率的影响在统计学上不显著，但在约9年的随访中，累积发病率曲线清楚地显示接受抗幽门螺杆菌治疗的人群胃癌发病率更低。

在10天治疗期间，有1345名参与者报告了中度不良反应。在治疗期间或随访期间均未观察到严重的无法耐受的不良事件。

总的来说，这项基于25-54岁参与者的大规模随机对照试验证实，幽门螺杆菌治疗降低了胃癌发病风险。该试验结果强化了证据基础，支持从成年早期开始在高风险社区环境中实施大规模幽门螺杆菌筛查和治疗，作为预防胃癌的公共卫生政策和临床实践。 

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-024-03153-w